GLP-1を食品で増やすには？肥満症治療を支える栄養療法ガイド｜ひまんラボ〜医師と考える肥満症のこと〜

はじめに

近年、「痩せホルモン」とも呼ばれ注目されているGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は、肥満症治療において重要な役割を果たしています。GLP-1受容体作動薬による薬物療法が効果的である一方で、食事による自然なGLP-1分泌促進も、治療の重要な補完的アプローチとして位置づけられています。科学的な根拠に基づき、肥満症患者さんがどのような食品や栄養素を摂取することでGLP-1分泌を促進できるかを詳しく解説します。

なおこの記事は、美容目的の減量ではなく、肥満症治療を前提とした一般的な栄養情報をまとめたものです。食品や食事の工夫は治療を補完する可能性がありますが、薬物療法の代替となるものではなく、効果には個人差があります。

GLP-1とは何か：肥満症患者さんが知るべき基礎知識

GLP-1の基本的な役割

GLP-1は腸管の「L細胞」と呼ばれる細胞から分泌されるホルモンで、私たちの体重管理と血糖調節において中心的な役割を担っています。このホルモンは血糖値に応じて血糖降下作用のあるインスリンの分泌を刺激し、同時に血糖上昇作用のあるグルカゴンの分泌を抑制することで血糖値の上昇を防ぎます。さらに重要なのは、胃内容排出を遅らせることで満腹感を持続させ、脳の食欲中枢に直接作用して食欲を減退させる効果です。

腸管のL細胞は、食事中の栄養素を微絨毛を通じて直接感知し、その情報に基づいてGLP-1を分泌します。この腸-脳軸のメカニズムが、食事による自然な食欲調節の基盤となっているのです。

肥満症患者さんにおけるGLP-1分泌の特徴

肥満や2型糖尿病のある患者さんでは、健康な人と比較してGLP-1分泌が低下していることがいくつかの研究で示されています。この分泌低下は単純な肥満度の問題ではなく、BMIの増加に伴って段階的に進行することが確認されており、肥満度20%の減少、過体重では最大8%の分泌減少が報告されています。

特に注目すべきは、食事に対するGLP-1分泌反応の鈍化です。健康な人では食後15分以内に第一相の分泌が始まり、その後より大きな第二相の分泌が続きますが、肥満症患者さんではこの反応パターンが大幅に減弱しています。これらの知見は、肥満症患者さんにおいて食事によるGLP-1分泌促進がより重要であることを強く示唆しています。

GLP-1分泌を促進する主要栄養素

タンパク質：GLP-1分泌に効果が高いとされる栄養素

タンパク質は、GLP-1分泌促進の効果が示されている栄養素です。厳密にコントロールされた臨床試験において、エネルギーの60%をタンパク質から摂取した場合、高炭水化物食や高脂質食と比較してGLP-1および同じ食後の満腹感に関与するホルモンであるPYYの分泌が有意に増加し、その効果は4時間にわたって持続したことが報告されています。

この効果の背景には、タンパク質の分解産物であるペプチドやアミノ酸がL細胞を直接刺激するメカニズムがあります。特にグルタミンは最も強力なGLP-1分泌促進物質として知られており、10mmol/Lの濃度でGLP-1分泌を7.1倍まで増加させることが確認されています。

GLP-1受容体作動薬治療中の患者さんでは、食欲低下により十分なタンパク質摂取が困難になることが多いため、体重1kgあたり1.2〜2.0 g/日の摂取が推奨されています。理想体重の115%を超える場合は調整体重を使用し、1日を通じて均等に分散して摂取することが重要です。

効果的なタンパク質源として、乳製品が特に注目されています。スキムミルクはGLP-1分泌を1.6倍、カゼインは2.5倍増加させることが確認されており、分岐鎖アミノ酸であるロイシンは4.7倍、イソロイシンは2.6倍という分泌促進効果を示しています。また、L-アルギニンはGLP-1レベルの増加とともにグルコース耐性の改善効果も認められており、肥満症患者さんにとって理想的な栄養素といえるでしょう。

※上記の分泌量の増加に関する数値は、主に実験や研究条件下で得られた結果であり、日常の食事で同様の変化が得られるとは限りません。

食物繊維：腸内環境を介したGLP-1分泌促進

食物繊維は、複数の経路を通じてGLP-1分泌を促進する重要な栄養素です。まず、L細胞の栄養素感知受容体を直接刺激する作用があります。さらに重要なのは、腸内細菌による発酵を通じて産生される短鎖脂肪酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸）が、GPR43やGPR41受容体を介してGLP-1分泌を促進することです。

水溶性食物繊維は特に効果的で、プシリウムは食後GLP-1レベルを強く修飾することが確認されています。ガラクトース50 gとグアガム 2.5gの組み合わせでは、57%ものGLP-1濃度増加が報告されており、レジスタントスターチも発酵性の高アミロース抵抗性コーンスターチで顕著な効果を示しています。

GLP-1受容体作動薬治療中は便秘が副作用として現れることがあるため、食物繊維の摂取は特に重要です。便秘改善効果を得るためには10 g/日以上を最低4週間継続する必要があり、一般的には25〜38 g/日の摂取が推奨されています。ただし、食物繊維摂取時は十分な水分補給が不可欠です。

EPA・オメガ3脂肪酸：抗炎症作用とGLP-1分泌促進

EPA（エイコサペンタエン酸）は、GLP-1分泌促進において多面的な効果を発揮すると報告されています。GPR120受容体を介した直接的なGLP-1分泌促進作用に加え、慢性炎症の軽減による間接的効果、さらには体重減少時の筋肉量維持という重要な役割も担っています。

肥満症は慢性炎症状態と密接に関連しており、この炎症がGLP-1分泌を阻害することが知られています。EPAの強力な抗炎症作用は、この悪循環を断ち切る効果が期待されます。また、最新の研究では、EPAが筋肉の質と機能の維持にも寄与することが示されており、GLP-1受容体作動薬治療中の筋肉量減少対策としても重要です。

推奨摂取量は最低1g/日の魚油摂取とされており、EPA・DHA含有量の高いサプリメントが選択肢の一つとなることがあります（サプリメントの必要性や量は、食事量・体調・検査値によって異なります。使用を考える場合は、主治医や管理栄養士に相談してください）。食材としては、サバ、イワシ、サンマ、アジなどの青魚があります。魚が苦手な場合は、亜麻仁油やエゴマ油に含まれるα-リノレン酸が体内でEPAに変換されるため、これらの植物油も有効な選択肢となります。

GLP-1分泌を最大化する食事療法の実践

食べる順番の科学的根拠

腸-脳軸の理解に基づく効果的な食事順序は、GLP-1分泌最大化の鍵となります。食物繊維を含む野菜や海藻を最初に摂取することで、その後に摂取する糖質の吸収を緩やかにし、血糖値の急激な上昇を抑制できます。続いてタンパク質を摂取することで、L細胞への直接的な刺激を与え、最後に炭水化物を摂取することで、持続的なGLP-1分泌を促進できます。

この食事順序により、血糖値の急激な上昇が抑制され、GLP-1分泌の持続的な刺激が可能となり、満腹感の早期獲得と持続が実現されます。特に肥満症患者さんでは、この順序を守ることで薬物療法との相乗効果が期待できます。

咀嚼と食事時間の重要性

食事の仕方そのものも、GLP-1分泌に大きな影響を与えます。研究により、1口あたり30回の咀嚼を行うことでGLP-1濃度が有意に増加することが確認されています。また、食事時間は20～25分かけてゆっくりと摂取することで、L細胞への適切な刺激と脳への満腹信号の伝達が最適化されます。

規則正しい食事時間の維持も重要です。L細胞には独立した末梢時計が存在し、概日リズムに従ってGLP-1分泌が調節されています。不規則な食事パターンは、この自然なリズムを乱し、GLP-1分泌効率を低下させる可能性があります。

GLP-1受容体作動薬治療中の特別な配慮

GLP-1受容体作動薬治療中は、食事摂取量の減少により栄養不足のリスクが高まります。マルチビタミンによる基本的な栄養素の補給に加え、ビタミンDは週50,000IU（約7,100IU/日）の摂取で血糖値改善効果が確認されたという報告もあります。カルシウム、鉄分、マグネシウムについては、個別の栄養評価に基づいた補給が必要です。

消化器症状への対応としては、プロバイオティクスによる腸内環境改善や、十分な水分摂取による脱水予防と便秘対策も重要となる場合があります。

また、体重減少時には筋肉量が失われる可能性があるため、ホエイプロテイン、クレアチン（レジスタンストレーニングと併用）、HMB（筋タンパク質合成促進）などによる筋肉量保護が必要となる場合もあります。

※上記の数値は、主に実験や研究条件下で得られた結果であり、治療中にサプリメントの使用を考える場合は、主治医に相談しましょう

避けるべき食品と生活習慣

肥満症患者さんにおいて特に注意が必要な食品があります。高GI食品である白米、白パン、精製された炭水化物は血糖値を急激に上昇させ、GLP-1の効果を相殺する可能性があります。清涼飲料水や菓子類も同様の理由で避けるべきです。これらの代替として、玄米、全粒粉パン、雑穀米の選択が推奨されます。

高脂肪・加工食品も問題となります。揚げ物やスナック菓子、加工肉、高脂肪乳製品は、飽和脂肪酸の過剰摂取につながり、GLP-1分泌を阻害する可能性があります。特に飽和脂肪酸は、腸管のL細胞に小胞体ストレスを誘発し、GLP-1分泌を直接的に減少させることが確認されています。

食事パターンの問題として、不規則な食事時間、早食い・大食い、アルコールの過剰摂取も改善が必要です。これらの習慣は、L細胞の概日リズムを乱し、適切なGLP-1分泌を妨げる要因となります。

長期的な食事パターンの重要性

2年間の長期介入研究では、パレオダイエット食（旧石器時代の食事を模した、加工食品を避け肉類・魚類・野菜・果物・ナッツを中心とした食事パターン）やノルディック食（北欧の伝統的食材を基にした、全粒穀物・ベリー類・根菜類・魚類・低脂肪乳製品を重視した食事パターン）の継続による体重減少に伴い、GLP-1分泌が45〜59%増加することが確認されています。興味深いことに、体重が安定した6か月後においてもGLP-1分泌の増加が継続しており、体重減少効果に加えて食事パターンそのものが長期的なGLP-1分泌能力の改善に寄与している可能性が示唆されています。

興味深いことに、この改善効果は体重維持期間中も持続し、一時的な介入ではなく、長期的な食習慣の変化が重要であることが明らかになっています。これは、肥満症治療において短期的な食事制限ではなく、持続可能な食事パターンの確立が重要であることを示唆しています。

実践的な食事プランとして、パレオダイエット食やノルディック食の要素を取り入れ、加工食品を避けて自然な食材を重視することが考えられます。朝食ではギリシャヨーグルトにナッツとベリー類を組み合わせたり、全粒粉パンにアボカドと卵を合わせるなど、高タンパク質を重視した内容とし、昼食・夕食では、サラダ（葉野菜とオリーブオイル）から始まり、魚料理または鶏胸肉を中心とし、最後に玄米または雑穀米を少量摂取するという食べる順番を意識したメニューを取り入れるとよいかもしれません。

医療機関との連携の重要性

肥満症治療において、定期的なモニタリングは不可欠です。体重・体組成の変化を追跡し、特に筋肉量の維持を確認することが重要です。血液検査による栄養状態、血糖値、HbA1cの評価に加え、消化器症状（便秘、下痢など）の副作用評価も継続的に行う必要があります。

個別化された栄養指導では、患者さんの既往歴や併用薬を考慮し、食物アレルギーや嗜好に配慮した上で、生活スタイルに合わせた実践可能なプランを策定することが重要です。画一的なアプローチではなく、患者さん一人ひとりの状況に応じたオーダーメイドの栄養療法が、長期的な成功の鍵となります。

まとめ

GLP-1を食品で増やすアプローチは、肥満症治療において薬物療法と相乗効果を発揮する重要な戦略です。高タンパク質や水溶性食物繊維を意識した食事によるGLP-1分泌促進効果、EPA・オメガ3脂肪酸による抗炎症・筋肉保護効果、そして食物繊維からタンパク質、炭水化物への食べる順番の重要性が科学的研究により示されてきています。

さらに、1口30回の咀嚼による効果的なGLP-1分泌促進も、日常的に実践できる重要な要素です。GLP-1受容体作動薬治療中は、栄養不足対策としてのマルチビタミン・ミネラル補給、筋肉量保護のための高タンパク質摂取、消化器症状対策としてのプロバイオティクス・食物繊維摂取が特に重要となります。

食事療法の効果は継続的な実践により最大化されます。2年間の長期研究で示されたように、適切な食事パターンの維持により、体重減少とは独立したGLP-1分泌改善効果が期待できるのです。肥満症は複雑な疾患であり、その治療には包括的なアプローチが必要ですが、科学的根拠に基づいた食事療法は、患者さんの長期的な健康改善において中心的な役割を果たすことができるでしょう。

免責事項：本記事は一般的な情報提供を目的としており、個別の医学的アドバイスではありません。肥満症の治療については、必ず医師にご相談ください。

参考文献・参照サイト

Huber H, et al. Dietary impact on fasting and stimulated GLP-1 secretion in different metabolic conditions. Am J Clin Nutr. 2024;119(3):599-627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218319/
Johnson BVB, et al. Dietary supplement considerations during glucagon-like Peptide-1 receptor agonist treatment: A narrative review. Obes Pillars. 2025;16:100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41368199/
Spreckley E, Murphy KG. The L-Cell in Nutritional Sensing and the Regulation of Appetite. Front Nutr. 2015;2:23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26258126/
van der Klaauw AA, et al. High Protein Intake Stimulates Postprandial GLP1 and PYY Release. Obesity. 2013;21(8):1602-1607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23666746/
Dailey MJ, Moran TH. Glucagon-like peptide 1 and appetite. Trends Endocrinol Metab. 2013;24(2):85-91. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23332584/
Wang X, et al. Multiple Factors Related to the Secretion of Glucagon-Like Peptide-1. Int J Endocrinol. 2015;2015:651757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26366173/

監修

さい内科・消化器内科クリニック

崔静姫先生

現在募集中の治験

GLP-1を食品で増やすには？肥満症治療を支える栄養療法ガイド

はじめに